一、微球的性質(zhì)

微球是藥物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球狀實體，一般直徑約為1～250um，屬于基質(zhì)型骨架微粒。其中小于500 nm的，稱為毫微球。SID實驗室高剪切乳化機(jī)*復(fù)合要求。管線式超高剪切處理。微球制劑系指藥物與適宜的輔料通過微型包裹技術(shù)制得的微球，然后再按臨床不同給藥途徑與用途制成的各種制劑。藥物以微球的形式給藥后，可使藥物具有靶向和控釋作用，改變了藥物在體內(nèi)的動力學(xué)，從而提高藥物的生物利用度，降低毒副作用。微球根據(jù)材料可分為生物降解型和非生物降解型，根據(jù)臨床用途可分為非靶向制劑和靶向制劑。微球的釋藥速率由微球所載藥物在釋放介質(zhì)中的溶解度、藥物在微球中所處的物理狀態(tài)、藥物與微球的親和力決定。

二、微球制劑的主要類型

1.注射劑 

采用可生物降解聚合物為骨架材料，將多肽及蛋白藥物制成微球制劑用于肌肉或皮下注射，給藥后隨著聚合物的降解，藥物以擴(kuò)散、溶蝕方式釋放．可達(dá)到緩釋長效的目的[3]。 1.2 2.口服制劑 

多肽及蛋白類藥物應(yīng)用于口服須克服兩大障礙，一是抑制胃腸道各種酶對其降解，二是選用合適的劑型及載體材料使藥物透過生物屏障。粒徑范圍為l-1 000nm的毫微粒制劑是目前研究多的口服多肽制劑，但毫微粒的表面帶電荷情況及聚合物疏水性能均會影響多肽在小腸部位的吸收。 

3.鼻腔吸入劑 

將多肽及蛋白類藥物微球制劑，如胰島素、降鈣素、人生長激素等，經(jīng)鼻腔給藥可提高這類藥物的吸收及生物利用度。盡管這種促吸收機(jī)理尚不確定，但一般認(rèn)為，微球與鼻粘膜直接接觸而吸水溶脹，使上皮細(xì)胞脫水，導(dǎo)致緊密連接開放，使多肽及蛋白質(zhì)易于透過。

三、納米微球注射劑的制備

根據(jù)載體材料的性質(zhì)、微球釋藥性能以及臨床給藥途徑可選擇不同的制備方法。微球的通用制備方法有：乳化—化學(xué)交聯(lián)法、乳化—加熱固化法、液中干燥法、噴霧干燥法。 

2.1乳化—化學(xué)交聯(lián)法 

親水性藥物常采用復(fù)乳法制備，但易得到多孔性微球，突釋量大。改進(jìn)微球的制備方法可顯著降低突釋。鄭彩虹等[6]以BSA為模型藥物，采用乳化．離子交聯(lián)法先制備載藥海藻酸鈣微囊，移至殼聚糖溶液中孵育形成海藻酸一殼聚糖微囊后再分散至含PLGA的乙腈溶液中作為混懸相；另將司盤一80溶于花生油中作為油相?；鞈蚁嗪陀拖嗷旌?，后再乳化分散制成海藻酸一殼聚糖一PLGA復(fù)合微球。該復(fù)合微球中藥物包裹在海藻酸．殼聚糖微囊內(nèi)，不易快速釋放。與復(fù)乳一溶劑揮發(fā)法制得的PLGA微球比較，藥物突釋率由52．8％降至38．8％。2.2乳化—加熱固化法 

本法是利用蛋白遇熱變性的性質(zhì)制備微球，將含藥白蛋白水溶液緩慢滴入油相中乳化，再將乳濁液滴入已經(jīng)預(yù)熱至120~180℃的油中，攪拌、固化、分離、洗滌，即得微球

2.3液中干燥法 

液中干燥法又稱為乳化—溶劑蒸發(fā)法。本法基本原理是將不相混溶的兩相通過機(jī)械攪拌或超聲乳化方式制成乳劑，內(nèi)相溶劑揮發(fā)除去，成球材料析出，固化成微球。常用于聚乳酸（PLA）聚乳酸—乙醇酸共聚物（PLGA）等α—羥基酸類微球的制備

四、納米微球管線式乳化機(jī)產(chǎn)品介紹

微球均質(zhì)機(jī)是由膠體磨分散機(jī)組合而成的高科技產(chǎn)品。

第一級由具有精細(xì)度遞升的三級鋸齒突起和凹槽。定子可以無限制的被調(diào)整到所需要的轉(zhuǎn)子之間距離。在增強(qiáng)的流體湍流下。凹槽在每級口可以改變方向。
第二級由轉(zhuǎn)定子組成。分散頭的設(shè)計也很好的滿足不同粘度的物質(zhì)以及顆粒粒徑的需要。在線式的定子和轉(zhuǎn)子（乳化頭）和批次式機(jī)器的工作頭設(shè)計的不同主要是因為在對輸送性的要求方面，特別要引起注意的是：在粗精度、中等精度、細(xì)精度和其他一些工作頭類型之間的區(qū)別不光是轉(zhuǎn)子齒的排列，還有一個很重要的區(qū)別是不同工作頭的幾何學(xué)征不一樣。狹槽寬度以及其他幾何學(xué)特征都能改變定子和轉(zhuǎn)子工作頭的不同功能。

以下為型號表供參考：

采用XMD2000/4研磨分散機(jī)，進(jìn)行研磨細(xì)化。

7L罐體（罐體大小后期可選擇）及循環(huán)系統(tǒng)，易于批次物料處理。

攪拌機(jī)進(jìn)行攪拌預(yù)混，提高產(chǎn)品的均勻性。

我司研磨分散機(jī)為超高速設(shè)備（轉(zhuǎn)速18000rpm），需要配冷水機(jī)對機(jī)械密封進(jìn)行降溫。

同時需要配置一臺變頻器，進(jìn)行轉(zhuǎn)速調(diào)試，設(shè)備開關(guān)，有利于保護(hù)設(shè)備。

功率4KW，轉(zhuǎn)速0-18000rpm，線速度0-44m/s，電壓380V，機(jī)器產(chǎn)量為0-300升/小時（水），重量50KG，尺寸(長寬高450X350X750)mm，使用雙機(jī)械密封，可24小時不停機(jī)連續(xù)生產(chǎn)，并通冷媒對密封部分進(jìn)行冷卻。機(jī)械密封和機(jī)械設(shè)計符合3A健康標(biāo)準(zhǔn)，是實驗和中試生產(chǎn)的理想選擇。